De ce nu este Paracetamolul un AINS?

Autor

Farm. clin. Sándor SZABÓ

Farmacist specialist – Farmacie clinică

Clasificarea paracetamolului

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România clasifică paracetamolul în grupa farmacoterapeutică analgezice, antipiretice, anilide, cu codul ATC: N02BE01

Paracetamol este un analgezic-antipiretic non-opioid.

Istoric, paracetamolul a fost greșit clasificat ca AINS deoarece se credea că inhibă COX-1 și COX-2 asemănător AINS. Acest lucru nu s-a putut dovedi.

Paracetamolul NU este un antiinflamator nesteroidian (AINS)

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al paracetamolului se cunoaște parțial.

Studiile au arătat că paracetamolul NU inhibă COX-1 și COX-2 periferici asemănător AINS, motiv pentru care nu prezintă efecte antiinflamatorii. Cercetările in vitro nu au reușit să observe legarea paracetamolului de situsurile active de la nivel COX-1 și COX-2 asemănător AINS.

Unele teorii ar susține inhibarea enzimei COX-3 (la câine), dar această enzimă nu a fost observată la om.

Paracetamolul acționează în principal central prin inhibarea sintezei prostaglandinelor mediate prin ciclooxigenaza centrală (COX-2 central), ceea ce duce la efectele analgezice și antipiretice.

Deoarece paracetamolul nu inhibă COX-1 periferic, este utilizat în siguranță la pacienți cu afecțiuni gastro-intestinale cu risc de sângerare (gastrită, boală de reflux, etc.). Paracetamolul menține prostaglandinele protectoare de la nivelul mucoasei gastrice.

Mai mult, paracetamolul prezintă efect stimulator asupra căilor serotoninergice descendente și asupra sistemului endocanabinoid la nivel SNC (prin metabolitul activ AM404), contribuind la efectul său analgezic.

De ce nu este paracetamolul un AINS?

AINS au un mecanism de acțiune specific și bine documentat:

• AINS inhibă conversia acidului arahidonic în prostaglandina H (PGH2)
• Etapa este catalizată de de COX-1 și COX-2
• Cele două enzime au rol dublu: de ciclooxigenază și de peroxidază
• Deoarece AINS inhibă COX-1, apar reacții adverse gastrice (blocarea formării PG protectoare)
• AINS se legă de situsurile active ale COX (paracetamolul nu prezintă acest efect)
• Paracetamolul acționează ca și un factor de reducere a fero-protoporfirinei-IX la nivelul activității peroxidazice ale COX

Prin urmare paracetamolul nu prezită mecanism de acțiune similar cu AINS, deci nu este un AINS.

Indicații

Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uşoară-moderată şi al stărilor febrile, inclusiv:

• Cefalee (inclusiv migrenă şi cefalee cu senzaţie de tensiune)
• Dismenoree
• Nevralgii
• Dureri în gât
• Durere şi febră postvaccinală
• Dureri osteo-musculare/dureri reumatice
• Dureri dentare, inclusiv cele după extracţii sau proceduri chirurgicale
• Dureri dorso-lombare
• Durerea din osteoartrită
• Ameliorarea febrei şi a durerii din răceală şi gripă.

Doze

Febră și durere

Copii: de la 3 luni

• 15 mg/kg corp/doză la fiecare 6 ore

Adulți:

Febră și durere acută:

• 500-1000 mg la fiecare 4-6 ore (Doza maximă/24 h = 4 g)

Durere cronică:

• 500 mg la 6 ore (Doza maximă/24 h = 2500 mg)

Siguranță

Respectând posologia, paracetamolul este un medicament eficient și sigur pe termen scurt și pe termen lung, inclusiv la pacienți cu afecțiuni hepatice.

Bibliografie orientativă:

1. https://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_5936_06.11.13.pdf
2. https://www.ptfarm.pl/pub/File/Acta_Poloniae/2014/1/011.pdf
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482369/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4912877/pdf/nihms769162.pdf
5. https://escholarship.org/uc/item/1fp2t0c7
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4833155/pdf/BCP-81-210.pdf
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5944691/pdf/medi-97-e9751.pdf
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6138494/pdf/BCP-84-2218.pdf
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6385913/